Izziv izdelave ciljno usmerjenega urejevalnika
genoma

Odkritje tehnologije za urejanje genoma CRISPR je znatno povečalo možnosti zdravljenja bolezni. Vendar se je varna in učinkovita dostava komponent za urejanje genoma izkazala za velik izziv. Trenutno pomanjkanje posebnega programiranja je ključni omejujoči dejavnik za uspešno nadgradnjo te tehnologije. Obstaja več pristopov k dostavi, med drugim tiste navedene spodaj, ki bi lahko ustrezale potrebi po ciljanju tkiv in/ali celic, da bi se ta tehnologija lahko uvedla v klinično prakso. Trenutno so najbolj raziskovani nevirološki sistemi za ciljno dostavo lipidni nanodelci (LND). Specializirani so za zajemanje nukleidnih kislin in se lahko spremenijo z ligandi za izboljšanje natančnosti dostave. V primerjavi z drugimi sintetičnimi polimernimi nanodelci so LND bolje bio-kompatibilni in manj toksični. Trenutno so jetra najbolj učinkovito ciljani organ za terapije na podlagi LNP. Vendar dostavna učinkovitost LND zaradi nizke dostavne učinkovitosti pri primarnih celicah ter in vivo preskušanja na živalih, še ne izpolnjuje kliničnih zahtev za zunaj-hepatična tkiva. Poleg LND je med najbolj uporabljenimi dostavnimi mehanizmi tudi nanodelci na podlagi polimerov (PNP). PNP imajo več prednosti pred LND, ker jih je lažje izdelovati, preprosto spremeniti in bolje cirkulirajo. Tudi anorganski nanodelci postajajo čedalje bolj priljubljen mehanizem za mehanizme na podlagi CRISPR, ker se lahko spremenijo in ker so učinkoviti kot nosilci nukleidnih kislin ter majhnih molekul. Drugi biološko navdahnjeni dostavni mehanizmi, na primer eksosomi, liposomalni dostavni sistemi za zdravila, nosilci protiteles/proteinov, virusom podobni delci kot so bakteriofagi in nanoboti, imajo določen potencial, vendar se na področju dostave urejevalnika genoma v glavnem malo uporabljajo.

Pogoji za rešitve

Rešitev mora biti zelo učinkovit in programabilen dostavni sistem za dostavo mehanizma za urejanje genoma, ki lahko cilja določena tkiva (celice, vrste in/ali organe). Rešitve mora biti mogoče programirati za dostavo v vsaj tri različne celice, vrste tkiv in/ali organe ter z zmogljivostjo dostave in urejanja, ki je vsaj tako učinkovita kot sedanje stanje tehnike. Optimalna rešitev bi bila enostavna za izdelavo, poceni, razširljiva in z razumnim varnostnim profilom. Rešitve, ki predlagajo viruse in virusom podobne sisteme ali delce, morajo to področje nadgraditi in izpolnjevati merila, ki dokazujejo popolno razumevanje, kako je mogoče dostavni sistem spremeniti tako, da je programabilen in lahko cilja na različne tkivne cilje (celice, vrste in/ali organe). Rešitev bo ocenjena glede na to, kako dobro izpolnjuje merila.

Programirljive rešitve, ki ciljajo samo na cilje osrednjega živčevja (CNS), je treba predložiti v okviru ciljnega področja 2. Rešitve, ki izpolnjujejo pogoje za ciljno področje 2, vendar jih je mogoče programirati tudi za ciljne organe, ki niso v možganih, se lahko predložijo v obravnavo na obeh ciljnih področjih, vendar je posamezna ekipa in/ali subjekt z eno rešitvijo, ki izpolnjuje zahteve obeh ciljnih področij, upravičen le do ene nagrade. Ekipa in/ali subjekt sta lahko upravičena do več nagrad za več rešitev, predloženih za eno ali obe ciljni področji, če se rešitve vsebinsko razlikujejo.

Če želite biti zelo konkurenčni v tem izzivu, morajo rešitve :

Rešitve je treba:

Poleg tega lahko rešitve :

Krvno-možganska pregrada je sestavljena iz endotelijskih celic v možganih ter posebnih glialnih celic (astrocitov), ki obkrožajo žile v možganih. Krvno-možganska pregrada preprečuje vstop neželenih snovi v zunajcelično tekočino osrednjega živčnega sistema. Glede na življenjsko pomembnost možganov je nujno, da je pritok in odtok bioloških snovi skrbno nadzorovan za ustrezno delovanje osrednjega živčnega sistema. Ena od praktičnih posledic krvno-možganske pregrade je tudi to, da blokira pritok mnogih farmacevtskih učinkovin, vključno s proteini in nukleidnimi kislinami. To ovira razvoj zdravljenja z možgani povezanih bolezni. Zato bi imela učinkovita tehnologija za dostavo mehanizma za urejanje genoma prek krvno-možganske pregrade k znatnemu delu klinično relevantnih vrst celic v možganih veliko posledice za zdravljenje številnih nevrogenetskih bolezni.

Pogoji za rešitve

Rešitve v okviru ciljnega področja 2 morajo vsebovati visoko učinkovite dostavne sistema, ki lahko prečkajo krvno-možgansko pregrado za dostavo mehanizma za urejanje genoma precejšnjemu delu klinično relevantnih celic v možganih.

Če želite biti zelo konkurenčni v tem izzivu, morajo rešitve :

Rešitve bi morale izkazovati tudi te želene značilnosti: